PERDA GESTACIONAL – PERINATAL OU NEONATAL 

DIAGNÓSTICO GENÉTICO MOLECULAR 

Opção 1) Diagnóstico Cromossômico Molecular Sequencial por PCR multiplex, a ser seguido por SNP array, conforme necessário para a busca de alterações cromossômicas quantitativas de falta ou excesso de material cromossômico, sabidamente as causas mais frequentes de perdas gestacionais, em especial as de primeiro trimestre.

• Testa TODAS as alterações cromossômicas quantitativas associadas às perdas de gravidez precoces, nas primeiras semanas de gestação (ver DETALHES da opção 1, abaixo).

Opção 2) Diagnóstico “2 em 1”: Cromossômico + Genômico Molecular Sequencial pela técnica PCR multiplex, a ser seguida de teste pela técnica NGS, conforme necessário para analisar alterações numéricas nos 23 pares de cromossomos humanos e, se necessário, prosseguir e analisar alterações (variante/mutações patogênicas) em todos os cerca de 20 mil genes do EXOMA, se nenhuma aneuploidia cromossômica tiver sido detectada.

• Testa TODAS as alterações cromossômicas quantitativas (análise equivalente à da opção 1, acima)

+

• Testa também TODAS as alterações gênicas que causam doenças recessivas ou dominantes, ligadas ao cromossomo X e doenças mitocondriais (codificadas no genoma nuclear), conforme necessário (ver DETALHES da opção 2, mais abaixo).

DETALHES DA OPÇÃO 1

O Diagnóstico Cromossômico Molecular Sequencial analisa DNA a ser extraído da amostra que for entregue ou enviada ao Laboratório GENE e tem condição de diagnosticar TODAS as alterações cromossômicas fetais quantitativas, que são causas frequentes de perdas gestacionais precoces (75 a 80% dos casos). Ao testar as aneuploidias e incluir uma varredura minuciosa de todo o genoma humano, as análises realizadas podem detectar TODAS as variações quantitativas de excesso ou de falta de material cromossômico clinicamente relevantes:

• Tetrassomias, trissomias e monossomias parciais ou completas de TODOS os 22 pares de cromossomos autossômicos (cromossomos 1 a 22)

• Alterações cromossômicas numéricas / quantitativas também nos cromossomos gonossômicos (sexuais) X e Y

• Tetraploidia (presença de 92 cromossomos em vez de 46, o número normal)

• Triploidia (presença de 69 cromossomos, em vez de 46, o número normal, em geral, por fertilização acidental de um óvulo, com 23 cromossomos, por dois espermatozoides também com 23 cromossomos cada um)

• Deleções e duplicações microscópicas e submicroscópicas (microdeleções e microduplicações)

• Translocações não-balanceadas

• Mosaicismo (> 30% de células alteradas misturadas com células cromossomicamente normais)

IMPORTANTE: o Laboratório GENE disponibiliza o diagnóstico cromossômico molecular sequencial em DNA muito fragmentado – a exemplo do obtido de algumas amostras de aborto retido por certo tempo, tecidos de perda gestacional que passaram ou estão fixados com formol ou inseridos em blocos de parafina ou, então, amostras de sangue seco em papel filtro obtido/usado para o “teste do pezinho”, cordão umbilical seco etc.

Para solicitar o teste em DNA degradado de amostras como as acima descritas: favor consultar sobre o procedimento de pré-análise e o valor extra dessa etapa.

DETALHES DA OPÇÃO 2

Essa opção é especialmente indicada para fetos com malformações visualizadas em exame de ultrassonografia, para casos de interrupção gestacional mais tardia (bebê natimorto), morte neonatal ou perinatal.

O Diagnóstico Cromossômico + Genômico Molecular Sequencial com testes PCR / NGS – Sequenciamento do EXOMA constitui a denominada “autópsia molecular fetal” e analisa DNA extraído da amostra entregue ou enviada ao Laboratório GENE. A autópsia molecular tem condição de investigar tudo que a opção 1 investiga (descrição da opção 1, acima) e ir além.

A opção 2, na atualidade, é a forma mais completa de investigação genética das possíveis causas genéticas de uma perda gestacional que está disponível na rotina laboratorial porque ela avalia tanto as alterações cromossômicas quantitativas nos 46 cromossomos (23 pares), com resultado equivalente ao dos testes da opção 1, acima, como também avalia, quando necessário, as mutações gênicas nos cerca de 20 mil genes humanos. As mutações gênicas são causadoras de doenças Mendelianas severas ou letais (recessivas ou dominantes, essas últimas causadas por mutações novas, acidentais), de doenças ligadas ao Cromossomo X e de doenças mitocondriais codificadas no genoma nuclear.

A seguir estão as indicações formais para o diagnóstico molecular sequencial mais completo (autópsia molecular fetal), com a análise cromossômica + a análise de mutações nos 20 mil genes do exoma fetal por NGS:

• Consanguinidade dos pais

• Crescimento Intra Uterino Retardado (CIUR)

• Malformação cardíaca fetal

• Malformações fetais múltiplas

• Displasia esquelética

• Hidropisia fetal

• Hidrotórax

• Ascite

• Polidramnia (excesso de líquido amniótico)

• Oligodramnia (escassez de líquido amniótico)

• Acinesia fetal

• Hérnia diafragmática

• Rins policísticos

• Agenesia de membros

• Amputação de membros

• Encefalocele

• Hidrocefalia

• Holoprosencefalia