Investigação Genética das Perdas Fetais

Perdas fetais (abortamentos espontâneos) são eventos frequentes pois ocorrem em cerca de 15% das gravidezes. Sabemos hoje que na maioria das vezes as causas são genéticas, especificamente anomalias cromossômicas, que são vistas em cerca 60-70% dos casos.

Nota: bebidas alcoólicas, drogas e medicamentos podem afetar o bebê mas não são causas de abortamentos.

Informações Importantes

A maior indicação para o estudo cromossômico dos tecidos fetais é o abortamento de repetição. Entretanto, mesmo no primeiro abortamento acreditamos que há justificativas para o exame cromossômico fetal, como explicaremos mais abaixo.

Abortamento de repetição: nestes casos de recorrência, é essencial estabelecer se o abortamento está, ou não, relacionado com uma doença cromossômica do próprio feto. Se houver o diagnóstico de alguma cromossomopatia, a causa da perda fetal está estabelecida e não há necessidade de fazer nenhuma investigação ginecológica ou hormonal da mãe. Dependendo da cromossomopatia diagnosticada, porém, o médico geneticista decidirá se existe necessidade do exame dos cromossomos do casal. Na maioria das vezes, isto não será necessário. Por outro lado, se o exame não mostrar uma alteração do cariótipo fetal, há indicação para investigações maternas, que devem incluir uma ultrassonografia pélvica, estudos genéticos de trombofilia e anticorpos lúpicos anticoagulante e anticardiolipina. A necessidade de estudos hormonais maternos ainda é debatida por especialistas e não há concenso.

Primeiro abortamento: mesmo no primeiro abortamento, acreditamos que há justificativas para o estudos cromossômico fetal. O processo de luto após uma perda fetal é associado com ansiedade e depressão. Se a perda fica sem explicação, o casal pode apresentar sentimentos de culpa e questionar se a perda fetal ocorreu porque alguém fez ou deixou de fazer algo. O esclarecimento ao casal de que o abortamento foi causado por um defeito cromossômico esporádico (“um acidente genético”) do próprio feto e que a continuação da gravidez seria impossível ou culminaria no nascimento de uma criança anormal, contribui significativamente para a aceitação da perda fetal. Devido a estas razões, acreditamos que todos os abortamentos devam se beneficiar dos exames citogenéticos, permitindo o aconselhamento genético mais eficiente dos casais antes de uma nova gravidez.

Assim, sempre que possível, todas as perdas reprodutivas devem ser investigadas citogeneticamente. Até recentemente, quando estes exames dependiam apenas das técnicas da citogenética clássica convencional, estas investigações tinham um percentual de exames sem resultados. Isto acontece na citogenética clássica porque o exame depende de células fetais vivas e em processo ativo de divisão celular, o que frequentemente só é possível com a cultura dos tecidos fetais a longo termo no laboratório. As falhas de cultura são comuns porque os tecidos de abortamentos e natimortos podem estar macerados, contaminados com bactérias e/ou fungos, ou foram fixados em formol ou álcool. Atualmente, para situações assim (quando não há células vivas) já é possível fazer o exame citogenético molecular (ver abaixo opção 2).

ATENÇÃO: Não é necessário enviar sangue da mãe junto com o material fetal para as opções 1 e 2 abaixo. A equipe do Laboratório GENE tem experiência e competência para separar as células fetais para o exame. Em casos raríssimos, o material da perda fetal pode estar macerado (muito deteriorado) dificultando a identificação das células fetais. Nesta situação, se o Laboratório GENE tiver dúvida sobre a origem das células e o resultado for feminino, sem alterações (que poderia refletir o mesmo padrão da mãe, que é do sexo feminino e é normal) pode ser necessário fazer algum exame adicional. A paciente e o(a) médico(a) serão contactados sobre este assunto. Novamente, frisamos que esta situação é raríssima.
Opção 1

Cariótipo Clássico (Material em Soro ou Meio de Transporte) Técnica com Bandeamento GTG

Qual é o protocolo ideal para a investigação genética das perdas fetais?

Tradicionalmente, o recomendado é tentar obter um resultado com a metodologia da citogenética convencional, que permite o diagnóstico de todas as cromossomopatias visíveis ao microscópio.

Em casos de abortamento de repetição, deve ser escolhida a citogenética convencional, pois a maior sensibilidade diagnóstica maximiza a probabilidade de obter um resultado anormal conclusivo para orientar a conduta médica. A metodologia convencional diagnostica rearranjos cromossômicos não-balanceados, que poderiam revelar a presença de translocação balanceada em um dos pais. Por outro lado, em casos de primeiro abortamento ou quando a mãe tem idade acima de 35 anos o Exame Molecular de Alta Definição pode ser escolhida.

Outros elementos a serem levados em conta na escolha do exame são as condições de coleta dos tecidos fetais e a facilidade e rapidez do transporte deste material até o Laboratório GENE, como já mencionamos acima. Para citogenética convencional os tecidos têm de ser coletados de maneira rigorosamente estéril e encaminhados com rapidez ao Laboratório GENE sem nenhum conservante. Por outro lado, no exame com técnicas moleculares a esterilidade não é tão fundamental e é perfeitamente aceitável a fixação dos tecidos fetais em álcool (etanol), o que elimina a urgência e permite o envio do material pelo correio mesmo em localidades nas quais o serviço SEDEX não está disponível.
Opção 2

Exame Molecular de Alta Definição (Material em Soro, Álcool)

O exame cromossômico de alta definição é realizado e DNA extraído de tecidos de perda fetal mantidos em soro ou álcool comum utilizando técnica de arrays.

A amostra deve ser aconsicionada em vidor limpo ou recipiente descartável estéril – usado para exames de urina – com tampa derosca bem fechada e selada com fita crepe ou esparadrapo para não vazar. O conservante ideal é o etanol (álcool comum) para neutralizar o cheiro. O formol não pode ser usado, pois degrada o DNA.

Este exame, em DNA extraído dos tecidos enviados para análise testa 100% dos cromossomos e define o sexo fetal além de permitir o diagnóstico de trissomias ou monossomias.